Em 1868, Dario Brando salva a vida de um nobre inglês, George Joestar. Ao receber o filho de Dario, Dio, quando o menino fica sem pai, George espera pagar a dívida que ele deve ao seu salvador. No entanto Dio, insatisfeito com sua posição na vida, aspira a tomar a casa de Joestar para si. Empunhando uma máscara de pedra asteca com propriedades sobrenaturais, ele decide destruir George e seu filho, Jonathan "JoJo" Joestar, e desencadeia uma cadeia de eventos que continuarão a ecoar nos próximos anos. Meio século depois, em Nova York, o neto de Jonathan, Joseph Joestar, descobre o legado que seu avô deixou para ele. Quando uma escavação arqueológica descobre a verdade por trás da máscara de pedra, ele percebe que ele é o único que pode derrotar os Pillar Men, seres místicos de poder incomensurável que, inadvertidamente, começaram tudo. Adaptado dos dois primeiros arcos da série de mangá bizarro de Hirohiko Araki, JoJo no Kimyou na Bouken segue as muitas e emocionantes expedições de JoJo e seus descendentes. Quer esteja enfrentando o malvado Dio ou combatendo os sinistros Homens do Pilar, há sempre muitas aventuras bizarras na loja.